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三位諾獎新得主，為自身免疫性疾病帶來“革命性希望”
“調(diào)節(jié)性T細胞”及相關(guān)免疫療法有望得到更多臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化。
當?shù)貢r間10月6日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和坂口西蒙（Shimon Sakaguchi），以表彰他們“在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”。
評選委員會認為，他們鑒定出免疫系統(tǒng)的“保鏢”——調(diào)節(jié)性T細胞（下稱“Tregs”），從而為一個全新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)也促進了潛在療法的開發(fā)，目前這些療法正在臨床試驗中進行評估。人們希望這一發(fā)現(xiàn)有助于治療或治愈自身免疫性疾病，為癌癥提供更有效的治療，以及預(yù)防干細胞移植后的嚴重并發(fā)癥。
“三位科學(xué)家的研究，揭示了免疫系統(tǒng)自我約束的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，他們的研究告訴我們：人類免疫系統(tǒng)的強大不在于攻擊，而在于克制?！币晃幻庖忒煼ㄑ邪l(fā)領(lǐng)域人士告訴第一財經(jīng)，Tregs是一種免疫負調(diào)節(jié)細胞，其功能缺失或數(shù)量減少與Ⅰ型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等密切相關(guān)，該領(lǐng)域研究能給上述疑難、復(fù)雜疾病的病理機制研究提供理論支撐。該人士也稱，另有研究顯示，Tregs在器官移植中可抑制移植物排斥反應(yīng)，且可在HIV（人類免疫缺陷病毒）、結(jié)核等感染性疾病中過度抑制免疫反應(yīng)，“Tregs或給這些疾病的治療帶來了革命性的希望。”
上述諾獎成果如何誕生？記者了解到，早在上世紀90年代，坂口西蒙在實驗中鑒定出一群表面攜帶CD25分子的T細胞亞群，他首次系統(tǒng)性鑒定了Tregs的存在，并通過研究證明缺失Tregs會導(dǎo)致多種自身免疫性疾?。浑S后的2000年，瑪麗·布倫科與弗雷德·拉姆斯德爾則闡明了Tregs的分子標志（如人類體內(nèi)的FOXP3基因）及其功能缺陷與人類IPEX綜合征的關(guān)聯(lián)。
“我們都知道，T細胞可以對抗腫瘤，但Tregs細胞抑制了T細胞活化，所以會影響抗腫瘤效果。”細胞治療領(lǐng)域科學(xué)家、華域生物創(chuàng)始人華牟春琳告訴記者，相反，一些自身免疫性疾病的發(fā)生表現(xiàn)為“T細胞過激”，即由于人體內(nèi)Treg細胞能力減弱，導(dǎo)致了T細胞過激，從而導(dǎo)致自免性疾病，“因此，我們可以通過Treg激活來抑制過激的T細胞，從而治療自免性疾病?！?/p>
牟春琳稱，現(xiàn)階段，涉及Tregs的臨床試驗超過200項，比如有一項于2024年12月發(fā)表在《Med》上的研究，顯示了腎移植后早期接受過繼性Treg治療7年內(nèi)的出色功能。由于生理學(xué)知識會直接引領(lǐng)醫(yī)療手段的發(fā)展，未來，這一領(lǐng)域的發(fā)展將進展快速。此外，基于免疫系統(tǒng)疾病臨床的研究會有更多治療方法的選擇。除了目前常規(guī)的免疫抑制劑或抗體治療外，還可以選擇Treg細胞來治療。
(本文來自第一財經(jīng))
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