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專家解讀諾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可助力治療免疫疾病
新京報(bào)訊（記者張璐）北京時(shí)間10月6日下午，諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)宣布將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給美國(guó)分子生物學(xué)家Mary E. Brunkow，美國(guó)免疫學(xué)家Fred Ramsdell和日本免疫學(xué)家Shimon Sakaguchi，以表彰他們“為外周免疫耐受的發(fā)現(xiàn)”作出的突出貢獻(xiàn)。
諾貝爾委員會(huì)指出，三位科學(xué)家的核心貢獻(xiàn)在于發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells、Treg）——這群數(shù)量稀少但至關(guān)重要的免疫細(xì)胞，如同人體免疫系統(tǒng)的剎車系統(tǒng)，能夠精準(zhǔn)抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，防止其誤傷健康組織。
北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授劉光偉接受新京報(bào)記者采訪，介紹了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)研究進(jìn)展和背后的故事。
在劉光偉看來(lái)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸。在2018年癌癥免疫治療（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）獲得諾獎(jiǎng)前，大家就在預(yù)測(cè)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、Car-T和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等都可能獲得諾獎(jiǎng)。最終免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得諾獎(jiǎng)?！斑@次頒獎(jiǎng)前，大家還在預(yù)測(cè)，可能是Car-T獲獎(jiǎng)，最終卻是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞摘得桂冠。雖然感到是意料之中，但確有小驚喜?！彼f(shuō)。
劉光偉說(shuō)，日本免疫學(xué)家Shimon Sakaguchi于1995年在免疫學(xué)雜志（Journal of Immunolog）首次報(bào)道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的標(biāo)志分子CD25，確定了CD4 CD25 細(xì)胞為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了這些細(xì)胞在防止自身免疫病中的關(guān)鍵作用。
美國(guó)分子生物學(xué)家Mary E.Brunkow，在2001年發(fā)表的研究中首次發(fā)現(xiàn)Foxp3基因突變與一種罕見(jiàn)的自身免疫疾病IPEX（一種患者Foxp3基因突變的疾病，其與CD4 CD25 Treg細(xì)胞缺陷小鼠表現(xiàn)相似）綜合征之間的關(guān)聯(lián)，闡明了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。她的工作幫助確認(rèn)了Foxp3是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的“主控開(kāi)關(guān)”，并推動(dòng)了該領(lǐng)域的快速發(fā)展。
美國(guó)免疫學(xué)家Fred Ramsdell，以研究調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分子機(jī)制而聞名。他在發(fā)現(xiàn)Foxp3基因的過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。Foxp3是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的核心轉(zhuǎn)錄因子。Ramsdell的研究揭示了Foxp3突變與IPEX綜合征之間的關(guān)系，這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步確認(rèn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在維持免疫耐受中的重要性。
劉光偉說(shuō)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)所占比例很少，但是在維持機(jī)體健康中非常重要。機(jī)體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞僅僅很少數(shù)量的變化，就可以改變機(jī)體的免疫平衡，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)各種疾病。比如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目減少，機(jī)體可以出現(xiàn)自身免疫病或過(guò)敏性疾病等；而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目增多，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)腫瘤和感染等。因此，靶向這群免疫細(xì)胞，可以為干預(yù)治療各種免疫相關(guān)疾病提供一種途徑。
“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在干預(yù)治療機(jī)體疾病方面有許多優(yōu)勢(shì)?！彼f(shuō)，比如，向病人回輸調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之前對(duì)細(xì)胞的表型和功能進(jìn)行鑒定，可以準(zhǔn)確地控制治療用細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)了治療的安全性和可操作性。另外，與大多藥物治療相比，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有特異性，過(guò)繼轉(zhuǎn)移可以最大程度地降低治療毒性帶來(lái)的副作用。這可能也是三位科學(xué)家能獲得諾獎(jiǎng)的重要原因。
劉光偉說(shuō)，雖然機(jī)體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量少、作用重要，但是進(jìn)一步應(yīng)用到臨床仍有許多限制。比如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受的機(jī)制雖然有許多進(jìn)展，但仍不十分明確，尚有待最終闡明。另外，體內(nèi)如果輸入大量具有免疫抑制功能的Treg細(xì)胞，可能會(huì)增加感染或腫瘤的發(fā)生。這也可能是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)20年后才獲得諾獎(jiǎng)的原因。
外周免疫耐受機(jī)理（Treg發(fā)現(xiàn)；2025年獲諾獎(jiǎng)）和癌癥免疫療法（免疫檢查點(diǎn)療法；2018年獲諾獎(jiǎng)）都為治療疾病提供了很好的途徑。這將促進(jìn)疾病免疫機(jī)理研究及免疫治療的進(jìn)一步發(fā)展。
編輯 張樹(shù)婧
校對(duì) 賈寧
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